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    Estudio de la estabilidad y de las bifurcaciones de los equilibrios de un sistema dinámico. Aplicación al mercado cervecero español

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    En este trabajo estudiamos la existencia de bifurcaciones de codimensión uno en un modelo dinámico económico, en tiempo discreto, que relaciona el mercado actual y potencial de una colectividad cualquiera. En primer lugar, se establecen condiciones necesarias y sufi cientes para la estabilidad del único equilibrio del sistema, en función de los parámetros económicos del modelo. Esto nos permite la clasifi cación de dicho equilibrio en el espacio paramétrico. En este contexto, la estabilidad estructural es un punto clave a estudiar, esto es, si las propiedades dinámicas cualitativas del sistema persisten bajo pequeñas perturbaciones en su estructura. Este es el primer paso en el análisis de bifurcaciones. Los valores de los parámetros para los cuales el sistema no es estructuralmente estable, reciben el nombre de valores de bifurcación. Es por ello que en segundo lugar se analizan los cambios en el número y/o la estabilidad de los equilibrios del sistema, conforme a variaciones en los parámetros del mismo, centrando la atención en las bifurcaciones de codimensión 1 (Flip, Fold y Neimark-Sacker). Finalmente, se estudia el caso del mercado cervecero español, considerando como referencia la marca San Miguel. Se analiza su evolución y se da la interpretación económica de los resultados obtenidos

    Orthoxenografts of testicular germ cell tumors demonstrate genomic changes associated with cisplatin resistance and identify PDMP as a resensitizing agent

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    [Purpose] To investigate the genetic basis of cisplatin resistance as efficacy of cisplatin-based chemotherapy in the treatment of distinct malignancies is often hampered by intrinsic or acquired drug resistance of tumor cells.[Experimental Design] We produced 14 orthoxenograft transplanting human nonseminomatous testicular germ cell tumors (TGCT) in mice, keeping the primary tumor features in terms of genotype, phenotype, and sensitivity to cisplatin. Chromosomal and genetic alterations were evaluated in matched cisplatin-sensitive and their counterpart orthoxenografts that developed resistance to cisplatin in nude mice.[Results] Comparative genomic hybridization analyses of four matched orthoxenografts identified recurrent chromosomal rearrangements across cisplatin-resistant tumors in three of them, showing gains at 9q32-q33.1 region. We found a clinical correlation between the presence of 9q32-q33.1 gains in cisplatin-refractory patients and poorer overall survival (OS) in metastatic germ cell tumors. We studied the expression profile of the 60 genes located at that genomic region. POLE3 and AKNA were the only two genes deregulated in resistant tumors harboring the 9q32-q33.1 gain. Moreover, other four genes (GCS, ZNF883, CTR1, and FLJ31713) were deregulated in all five resistant tumors independently of the 9q32-q33.1 amplification. RT-PCRs in tumors and functional analyses in Caenorhabditis elegans (C. elegans) indicate that the influence of 9q32-q33.1 genes in cisplatin resistance can be driven by either up- or downregulation. We focused on glucosylceramide synthase (GCS) to demonstrate that the GCS inhibitor DL-threo-PDMP resensitizes cisplatin-resistant germline-derived orthoxenografts to cisplatin[Conclusions] Orthoxenografts can be used preclinically not only to test the efficiency of drugs but also to identify prognosis markers and gene alterations acting as drivers of the acquired cisplatin resistance.Several authors are grateful recipients of predoctoral fellowships: J.M. Piulats from the AECC and F.J. García-Rodríguez from the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). This study was supported by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2002-02265 and FIS: BFU2007-67123; PI10-0222, PI13-01339, and PI16/01898, to A. Villanueva; PI15-00895, to J. Ceron; SAF2013-46063R, to F. Vi nals; PI030264, to ~ X. García-del-Muro), Fundacio La Marat o TV3 (051430, to F. Vi nals and X. ~ García-del-Muro), Generalitat de Catalunya (2014SGR364, to A. Villanueva and F. Vinals; FIS09/0059, to A. Morales), cofunded by FEDER funds/ ~ European Regional Development Fund (ERDF) — a way to Build Europe. A. Villanueva received a BAE11/00073 grant. We thank the staff of the Animal Core Facility of IDIBELL for mouse care and maintenance.Peer reviewe

    Localización competitiva de un centro de servicio con distancia rectangular

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    Presentamos un trabajo en el que encontramos un clique con mayor demanda en un problema de localización competitiva, empleando la distancia rectangular en el plano

    Bifurcaciones de codimensión 2 en un modelo dinámico del mercado potencial y actual: aplicación al mercado cervecero español = Bifurcations of Codimension 2 in a Dynamical Model of Current and Potential Market: An Application to the Spanish Beer Market

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    En este trabajo, a partir de la continuación de las bifurcaciones de codimensión 1 en un modelo dinámico discreto aplicado al mercado actual y potencial de las organizaciones, se establecen las condiciones necesarias para la existencia de bifurcaciones de codimensión 2. Como caso práctico, se estudia el caso del mercado cervecero español, considerando como referencia la marca “San Miguel”, analizando su evolución e interpretación económica. = In this work we establish the necessary conditions for the existence of bifurcations of codimension 2 in a discrete dynamic model applied to the current and potential market of the organizations, starting from the continuation of the codimension 1 bifurcations. The case of the market Spanish brewer is studied and we analyse its evolution and interpret the economical results obtained

    Bifurcaciones de codimensión 2 en un modelo dinámico del mercado potencial y actual: aplicación al mercado cervecero español // Bifurcations of Codimension 2 in a Dynamical Model of Current and Potential Market: An Application to the Spanish Beer Market

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    En este trabajo, a partir de la continuación de las bifurcaciones de codimensión 1 en un modelo dinámico discreto aplicado al mercado actual y potencial de las organizaciones, se establecen las condiciones necesarias para la existencia de bifurcaciones de codimensión 2. Como caso práctico, se estudia el caso del mercado cervecero español, considerando como referencia la marca “San Miguel”, analizando su evolución e interpretación económica.-----------------------------------In this work we establish the necessary conditions for the existence of bifurcations of codimension 2 in a discrete dynamic model applied to the current and potential market of the organizations, starting from the continuation of the codimension 1 bifurcations. The case of the market Spanish brewer is studied and we analyse its evolution and interpret the economical results obtained

    Bifurcaciones de codimensión 2 en un modelo dinámico del mercado potencial y actual: aplicación al mercado cervecero español = Bifurcations of Codimension 2 in a Dynamical Model of Current and Potential Market: An Application to the Spanish Beer Market

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    En este trabajo, a partir de la continuación de las bifurcaciones de codimensión 1 en un modelo dinámico discreto aplicado al mercado actual y potencial de las organizaciones, se establecen las condiciones necesarias para la existencia de bifurcaciones de codimensión 2. Como caso práctico, se estudia el caso del mercado cervecero español, considerando como referencia la marca “San Miguel”, analizando su evolución e interpretación económica. = In this work we establish the necessary conditions for the existence of bifurcations of codimension 2 in a discrete dynamic model applied to the current and potential market of the organizations, starting from the continuation of the codimension 1 bifurcations. The case of the market Spanish brewer is studied and we analyse its evolution and interpret the economical results obtained.bifurcaciones de codimensión 2; mercado cervecero español; codimension 2 bifurcations; Spanish brewer market
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